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白血病不再是兒童頭號殺手

據今天《華盛頓郵報》的報道,自2014年開始白血病已經不再是兒童的頭號殺手,腦瘤成為新的兒童腫瘤之王。這個變化不是因為腦瘤的增加,而主要是因為白血病治療的改善。2011年白血病就已經退居二線,但到2014年差距才足夠明顯。據估計從1999年到2014年,兒童白血病死亡率下降20%。這雖然還不是理想狀態,但25年下降20%是醫藥創新的重要成就。雖然多數創新藥物以失敗告終,但是長時間努力還是能看到值得慶祝的進步。

白血病是青少年發病率最高的腫瘤,占1/3。青少年以急性白血病ALL、AML為主,曾經是死刑的代名詞。隨著化療、放療、骨髓移植的進步,多數白血病可以治愈。對于復發/難治性白血病,新的療法如CAR-T、雙特異抗體等新技術也顯示令人振奮的療效。Blincyto已經上市,估計明年就會有CAR-T上市。表觀遺傳藥物如MLL、DOT1L抑制劑也在部分亞型有一定前景,兒童白血病死亡率有望在未來10-20年進一步下降?,F在化療的長期副作用較為嚴重,這也是有技術創新空間的一個領域。但這和死亡是完全不同的問題。

腦瘤是第一多發兒童實體瘤,現在成為兒童第一殺手。腦瘤因為發病部位受到血腦屏障保護、異質性更高所以治療更加困難,現在的標準療法效果一般。腦瘤免疫微環境抑制更嚴重,所以免疫療法是現在一個主要方向。PD-1抗體在早期臨床試驗中顯示一定療效,但與CTLA4抗體的組合毒性較大。溶瘤病毒也比較有前景,今年美國著名的60分鐘節目曾介紹這方面進展。但一個針對EGFRvIII突變型的疫苗Rintega今年早些時候因為未能顯示生存優勢三期臨床被提前終止。拜登的兒子是因為腦瘤英年早逝,這也是現在美國腫瘤登月計劃的誘因之一。希望腦瘤也能盡快離開頭號殺手的位置。

曾幾何時傳染病是人類頭號殺手。隨著抗生素、疫苗的發明和衛生條件的改善,人均壽命普遍延長,心臟病成為頭號健康殺手。降壓、降糖、降脂、抗凝藥的大批涌現有效地控制了心血管疾病。今年較為富裕的西歐心血管疾病從頭號殺手位置光榮下崗,美國也有22個州心血管不再是第一殺手。癌癥正在成為新的頭號殺手,但是兒童腫瘤的變遷顯示腫瘤也在被逐漸攻克。25年死亡率下降20%雖然對患者還遠遠不夠,但是如果腫瘤會算賬這個節奏也是很有威懾力的。大眾在因為EpiPen憤怒的同時不要忘記制藥工業對改善人類生活做出的不可替代的貢獻。只要創新的土壤不被破壞,腫瘤成為慢性病是遲早的事情。

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